肿瘤抗原的交叉反应(抗原交叉呈递的意义)

恶性肿瘤 2025-07-26 11:13恶性肿瘤www.zhongliuw.cn

定义：交叉呈递是指抗原呈递细胞（如cDC1s）将外源性抗原通过MHC-I分子呈递给CD8+ T细胞的过程，从而激活细胞毒性T细胞（CTLs）识别和杀伤肿瘤细胞。

关键细胞：传统1型树突状细胞（cDC1s）是交叉呈递的主要执行者，其功能受损会导致肿瘤免疫逃逸。

分子机制：抗原通过胞内体-胞浆通路或液泡通路与MHC-I结合，其中Sec61等蛋白参与抗原从胞内体释放至胞浆的关键步骤。

免疫识别扩展：交叉反应使T细胞能识别结构相似的不同抗原表位，增强对肿瘤异质性的应对能力。

诊断与治疗影响：交叉反应可能导致假阳性诊断，但也为疫苗设计（如广谱保护）和免疫治疗提供新思路。

激活CD8+ T细胞：交叉呈递是启动肿瘤特异性CTL反应的核心环节，直接影响免疫检查点抑制剂（如PD-1/CTLA-4抗体）的疗效。

克服免疫抑制：肿瘤微环境中的TGFβ、IDO1等因子会抑制cDC1s功能，靶向增强交叉呈递可改善免疫治疗响应。

超进展机制：近期研究发现，癌周抗原交叉呈递可能通过CD8+ T细胞介导免疫治疗超进展，需进一步调控。

抗原异质性：肿瘤新抗原的多样性和低表达可能限制交叉呈递效率。

联合策略：结合新抗原疫苗、DC激活剂等可优化交叉呈递，提升免疫治疗效果。

综上，交叉呈递和交叉反应是连接先天与适应性免疫的关键桥梁，其深入研究为肿瘤免疫治疗提供了新的靶点和策略。