中山六院邓艳红团队首创：结直肠癌新辅助免疫治疗新方案，有望改变临床实践

近日，中山大学附属第六医院肿瘤中心主任邓艳红教授主持的一项关于新辅助特瑞普利单抗（PD-1抑制剂）治疗结直肠癌的临床试验成果在《柳叶刀-胃肠病学与肝脏病学》杂志在线发表。该研究针对错配修复蛋白缺陷（dMMR）或微卫星高度不稳定（MSI-H）的局部进展期结直肠癌患者，具有极高的临床意义。

该研究是全球首个报道的术前使用抗PD-1单克隆抗体特瑞普利单抗单药或联合COX-2抑制剂塞来昔布治疗dMMR/MSI-H局部进展期结直肠癌的前瞻性临床试验。结果显示，特瑞普利单抗联合塞来昔布组患者的病理完全缓解率高达88%，单药治疗组为65%。这意味着大部分患者在接受新辅助免疫治疗后，肿瘤得到了有效控制。

错配修复蛋白缺陷和微卫星高度不稳定是结直肠癌的重要发病机制。这类患者约占所有结直肠癌患者的15%。邓教授团队的研究为这部分患者提供了新的治疗选择。研究同时证明，新辅助免疫治疗策略安全可行，所有入组患者在治疗期间无一例出现疾病进展。

微卫星高度不稳定型结直肠癌具有高肿瘤突变负荷和大量淋巴细胞浸润的特点，对免疫治疗较为敏感。随着疾病的发展，出现脏器转移的患者其体力状况和免疫功能都有所下降，直接采用抗PD-1免疫治疗有效率降低。新辅助治疗的重要性凸显出来。邓教授团队的研究为患者带来了较高的病理缓解率，为后续器官功能保护和“等待观察”策略的实施提供了更多机会。

研究还证实了dMMR/MSI-H患者术前接受PD-1单抗特瑞普利单抗的高效性和安全性，为这部分患者术前使用PD-1单抗治疗提供了有力的循证医学证据。与传统的化学药物治疗不同，PD-1抑制剂需要依赖免疫细胞与肿瘤细胞之间的相互作用来形成肿瘤免疫微环境。对于微小转移病灶的结肠癌患者，这一策略尤为重要。

该研究为dMMR/MSI-H的结直肠癌患者提供了新的治疗思路，并为术前使用PD-1单抗治疗提供了有力支持。该研究也为其他领域的免疫治疗研究提供了有益的参考。在手术前对抗击肿瘤的战场上，存在一片更广阔的新抗原库地和众多活跃化的T淋巴细胞，正因如此，在这一阶段采用抗PD-1免疫治疗可能发挥出超越手术后的治疗效果。这是一种更深层次的治疗策略，针对肿瘤与免疫系统的微妙互动，精准出击。

中山六院的结直肠癌多学科诊疗团队一直处于全球领先位置，他们在优化结直肠癌的围手术期治疗策略方面付出了长期努力。该团队在提升新辅助病理缓解率、减轻治疗相关毒副作用、维护器官功能以及改善患者生活质量等方面取得了举世瞩目的成果。他们的研究，不断引领着结直肠癌治疗的新方向。

在直肠癌新辅助治疗领域，FOWARC研究为部分患者带来了避免放疗相关不良反应的希望，通过单纯新辅助化疗策略改善术后器官功能，其成果已在2016年和2019年的J Clin Oncol上发表，并受到NCCN直肠癌指南的引用。而FORTUNE研究则通过改良FOLFOXIRI三药方案，强化全身疾病控制，旨在降低远处转移风险，为患者带来更好的生存预后。值得一提的是，邓艳红教授团队在前期新辅助免疫治疗的回顾性研究基础上，进一步开展了一项前瞻性、随机、II期临床试验。他们针对结直肠癌患者的分子分型进行筛选，将抗PD-1免疫治疗应用于术前新辅助治疗阶段，取得了令人瞩目的成果，高达88%的dMMR/MSI-H的局部进展期结直肠癌患者达到了病理完全缓解（pCR）。

这一创新性的研究由中山大学附属第六医院的邓艳红教授团队完成，研究团队涵盖了肿瘤内科、结直肠肛门外科、病理科、影像科、内镜外科和临床研究中心的多学科专家。该研究还得到了中山大学公共卫生学院凌莉教授和美国罗格斯大学公共卫生学院刘浩教授的支持与协助。论文的第一作者包括胡华斌主治医师、康亮主任医师、张剑威副主任医师和吴泽华博士，而邓艳红主任医师则是通讯作者。

对于具有特殊生物学特征的结直肠癌患者，他们展现出了通过高效且安全的新辅助免疫治疗策略避免常规放化疗甚至手术的可能性。这位来自中山大学附属第六医院的通讯作者及其团队，他们的研究成果为癌症治疗带来了新的希望。（通讯员：简文杨、戴希安、胡华斌）