脑肿瘤的发生发展与多种肿瘤相关因子和细胞因子密切相关，这些分子在肿瘤微环境中发挥着复杂的调控作用。以下是主要相关因子的分类
一、脑肿瘤特异性标志物
1. 神经胶质瘤标志物：
异柠檬酸脱氢酶1/2(IDH1/IDH2)突变：约70%低级别星形细胞瘤和二级胶质母细胞瘤存在此突变
甲基化MGMT启动子：45-50%高级别胶质瘤存在，提示对烷化剂化疗更敏感
EGFR扩增：40-50%胶质母细胞瘤中发现，与预后不良相关
P53基因突变：约50%低级别神经胶质瘤和二级胶质母细胞瘤存在
2. 髓母细胞瘤标志物：
MYC基因扩增：5-10%病例中发现，与预后不良相关
SHH通路活化：约30%髓母细胞瘤中发现，可作为靶向治疗目标
组蛋白H3K27M突变：见于儿童和年轻成人的高恶性度髓母细胞瘤
二、脑肿瘤相关细胞因子
1. 促肿瘤细胞因子
MDK(中期因子)：安徽医科大学团队发现EGFRvIII阳性胶质母细胞瘤通过c-Fos-MDK-LRP1信号通路驱动巨噬细胞向免疫抑制型M2极化
CXCL1：MDK信号通路促进分泌的免疫抑制细胞因子，与肿瘤免疫逃逸相关
G-CSF：肿瘤来源的G-CSF可动员中性粒细胞，促进髓系扩张和免疫抑制
IL-6：在多种脑肿瘤中高表达，通过STAT3信号通路促进肿瘤生长和侵袭
IL-1β：在乳腺癌等多种实体瘤中上调表达，通过NF-κB通路增加IL-6产生，促进肿瘤生长
2. 抗肿瘤细胞因子
TNF(肿瘤坏死因子)：能直接杀伤肿瘤细胞，通过诱导凋亡或坏死抑制肿瘤生长
IFN-γ(γ-干扰素)：抑制肿瘤细胞增殖，诱导凋亡，并增强肿瘤细胞免疫原性
IL-2：促进T细胞(含Treg)活化、扩增，是抗肿瘤免疫治疗热点
IL-12：通过激活细胞毒性免疫细胞具有促炎功能，可刺激抗肿瘤免疫反应
3. 双重作用细胞因子
IL-10：具有免疫调节和血管生成功能，一方面可抑制T细胞活化，另一方面高剂量时可增强CD8+T细胞活性
TGF-β：作为强效免疫抑制因子，可抑制Th1、Th2和CTL功能，但也能直接抑制某些肿瘤细胞增殖
三、脑肿瘤早期预测因子
研究表明，某些血清细胞因子变化可在脑肿瘤确诊前数十年出现：
CCL22：确诊前20年即与神经胶质瘤风险增加53%相关
可溶性IL-4受体α(sIL4RA)：确诊前20年持续存在，OR=1.72
VEGF：与10年后神经胶质瘤风险相关
四、治疗靶点研究进展
1. 安徽医科大学团队发现靶向MDK信号通路可抑制巨噬细胞向M2极化及CXCL1分泌，为EGFRvIII阳性GBM精准免疫治疗提供新靶点
2. 根据GBM基因表达差异(前神经型、间质型和经典型)，可针对特定突变如EGFR或PDGFR开发靶向治疗
3. IL-1β抑制剂Canakinumab已进入非小细胞肺癌3期临床，透明细胞肾细胞癌和肺癌预防性研究也在进行中
