肿瘤相关巨噬细胞 肿瘤相关巨噬细胞和巨噬细胞的区别

肿瘤治疗 2025-08-08 10:40肿瘤治疗www.zhongliuw.cn

巨噬细胞是人体免疫系统中重要的组成部分,而肿瘤相关巨噬细胞(TAM)则是巨噬细胞在肿瘤微环境中的特殊表现形式,两者在来源、功能和作用机制上存在显著差异。

1. 定义与基本概念

巨噬细胞是广泛分布于全身各组织的免疫细胞,源自单核细胞或胚胎前体细胞,具有吞噬、抗原呈递和免疫调节三大基本功能。它们被称为"免疫清道夫",能够清除病原体、凋亡细胞和异物,维持组织稳态。

肿瘤相关巨噬细胞(TAM)则特指浸润在肿瘤组织周围并被肿瘤微环境(TME)重塑的巨噬细胞群体,是肿瘤微环境中最丰富的免疫细胞成分之一。TAM并非稳定状态下存在的巨噬细胞亚群,而是在肿瘤微环境中"摇身一变"形成的特殊表型。

2. 来源与发育途径差异

普通巨噬细胞有两种发育途径:

  • 组织驻留型巨噬细胞:由胚胎前体(卵黄囊和胎肝祖细胞)发育而来
  • 单核细胞源性巨噬细胞:由造血干细胞发育而来
  • 而TAM的来源更为复杂:

  • 既可来自上述两种常规途径
  • 又受到肿瘤微环境中局部和远端信号的共同驱动
  • 肿瘤进化过程会进一步塑造TAM的表型和功能
  • 3. 极化类型与功能差异

    普通巨噬细胞的极化

    巨噬细胞具有高度可塑性,根据微环境信号可分化为不同表型:

  • M1型(经典活化):由IFN-γ、LPS等诱导,分泌IL-1β、TNF-α、IL-12等促炎因子,具有抗肿瘤、杀菌能力
  • M2型(替代性活化):由IL-4、IL-13等诱导,分泌IL-10、TGF-β等抗炎因子,参与组织修复、血管生成
  • TAM的极化特征

    TAM通常表现出类似M2型的表型,但更为复杂:

  • 受肿瘤细胞分泌的IL-10、CSF1等因子影响
  • 具有促肿瘤功能:促进血管生成、基质重塑、免疫抑制
  • 研究发现TAM存在更多亚型,远超简单M1/M2分类
  • 4. 功能作用的对立性

    普通巨噬细胞(尤其是M1型)具有抗肿瘤作用:

  • 直接杀伤肿瘤细胞(通过NO、ROS等)
  • 激活T细胞、NK细胞等免疫细胞
  • 参与免疫监视,防止肿瘤发生
  • TAM则主要发挥促肿瘤作用:

  • 为肿瘤细胞提供生长因子和营养
  • 促进血管生成和转移
  • 抑制抗肿瘤免疫反应
  • 增强肿瘤对治疗的抵抗性
  • 5. 临床意义与应用前景

    了解TAM与普通巨噬细胞的区别对肿瘤治疗具有重要意义:

  • TAM数量通常与肿瘤恶性程度正相关
  • 靶向TAM的疗法(如阻断其招募或促瘤功能)成为研究热点
  • 研究通过纳米管阻断脂肪酸转移来调控TAM极化
  • CAR-M(嵌合抗原受体巨噬细胞)疗法已进入临床评估阶段
  • 总结而言,肿瘤相关巨噬细胞是普通巨噬细胞在肿瘤微环境诱导下形成的特殊表型,在来源、表型和功能上都发生了显著改变,从免疫防御者转变为肿瘤"帮凶",这一转变过程为肿瘤免疫治疗提供了新的靶点和思路。

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