肿瘤组织突变负荷 肿瘤突变负荷定义

肿瘤突变负荷（Tumor Mutational Burden, TMB）是肿瘤基因组学中的重要指标，其定义和临床意义如下：

一、定义

1. 核心概念

TMB指肿瘤细胞基因组中累积的体细胞非同义突变总数，通常通过检测每百万碱基中发生的置换、插入/缺失突变数量来量化。需排除胚系突变的影响，仅统计体细胞突变。

2. 检测方法

主要采用二代测序技术（NGS）或全外显子组测序（WES），分析肿瘤组织样本的基因编码区突变。

二、临床意义

1. 评估肿瘤特性

2. 指导治疗

3. 预后预测

研究显示，高TMB患者1年无进展生存率显著优于低TMB患者（31% vs 6%-8%）。

三、影响因素

包括遗传背景、环境暴露（如致癌物）、治疗史等，共同驱动突变积累。需注意TMB需与其他生物标志物（如PD-L1表达、MSI状态）联合评估。