抗体在肿瘤 抗体在肿瘤免疫中的作用

抗体在肿瘤免疫中发挥着多层次的复杂作用，既可直接杀伤肿瘤细胞，也可通过调节免疫系统间接增强抗肿瘤效应。以下是其主要作用机制及临床应用：

一、直接抗肿瘤作用机制

1. 补体依赖的细胞毒作用（CDC）

抗体与肿瘤细胞表面抗原结合后，可激活补体系统形成膜攻击复合物（MAC），直接溶解肿瘤细胞。

2. 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）

IgG类抗体的Fc段可招募NK细胞、巨噬细胞等效应细胞，通过释放穿孔素和颗粒酶等物质杀伤肿瘤细胞。

3. 阻断肿瘤生长信号

抗体可封闭肿瘤细胞表面的受体（如转铁蛋白受体），抑制其增殖所需的营养摄取或生长信号传导。

二、间接免疫调节作用

1. 免疫检查点阻断

PD-1/PD-L1或CTLA-4抗体通过解除T细胞抑制信号，恢复其抗肿瘤活性。例如PD-1抗体Keytruda在多种癌症中实现超20%的5年生存率。

2. 双特异性抗体引导免疫细胞

同时靶向肿瘤抗原（如CD19）和免疫细胞表面分子（如CD3），直接激活T细胞攻击肿瘤。

三、抗体技术的创新应用

1. 抗体药物偶联物（ADC）

如B7H3靶向ADC药物YL201，通过抗体精准递送细胞毒素至肿瘤微环境，疾病控制率达84%。

2. CAR-T疗法中的抗体片段

单链抗体（scFv）作为CAR结构域，赋予T细胞特异性识别肿瘤抗原的能力，在甲状腺癌试验中实现50%客观缓解率。

四、抗体的双重性与挑战

1. 潜在促肿瘤风险

部分抗体可能掩盖肿瘤抗原或干扰免疫应答，甚至促进转移（如增强抗体）。

2. 副作用管理

免疫治疗相关不良反应（irAE）包括皮肤毒性（30%-40%发生率）、肝毒性等，需分级干预。

当前研究正通过优化抗体设计（如天演药业的SAFEbody平台）和联合疗法克服这些局限，推动肿瘤免疫治疗进入精准化时代。