头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的诱导免疫治疗是当前研究热点,通过术前新辅助治疗实现肿瘤降期、提高手术切除率和器官保留率。以下是关键进展和临床数据:
一、治疗模式与临床价值
1. 联合方案多样性
新辅助免疫治疗包括单药(PD-1抑制剂)、双免疫联合(PD-1+CTLA-4抑制剂)、免疫联合化疗/靶向/放疗等模式,病理缓解率显著提升且安全性良好。
例如,卡瑞利珠单抗联合化疗在可切除局部晚期HNSCC中,2年生存率达100%,无病生存率90%。
2. 核心优势
肿瘤降期:使部分不可切除肿瘤转为可切除,或缩小手术范围保留喉功能。
免疫激活:术前用药可能增强术后免疫记忆,降低复发风险。
二、关键临床研究
1. 阳性结果
PATHWay研究显示,帕博利珠单抗辅助治疗高危局部晚期HNSCC显著改善无进展生存期(PFS)。
国产PD-1菲诺利单抗联合化疗一线治疗复发/转移性HNSCC,中位总生存期延长至14.1个月(PD-L1 CPS≥20人群达20.1个月)。
2. 联合策略
Toll样受体激动剂SD-101联合帕博利珠单抗,对PD-1耐药患者仍显示抗肿瘤活性。
CCR4拮抗剂Tivumecirnon联合帕博利珠单抗,在HPV阳性患者中耐受性良好。
三、挑战与展望
1. 疗效预测
PD-L1 CPS评分(≥20为优势人群)、肿瘤微环境特征(如T细胞浸润)是潜在生物标志物。
耐药机制仍需破解,如拷贝数变异和HPV感染状态影响疗效。
2. 未来方向
个体化方案:基于分子分型(如PI3K/AKT通路活性)优化联合策略。
长期生存数据:需更多Ⅲ期试验验证新辅助免疫对总生存期的改善。
当前指南推荐免疫联合化疗作为复发/转移性HNSCC一线治疗,而围术期应用仍需更多证据支持。