肥胖如何抑制肿瘤免疫

一、代谢竞争机制

1. 高脂饮食诱导的肥胖会促使肿瘤细胞与免疫细胞（如CD8+ T细胞）争夺脂肪分子作为能量来源。癌细胞通过代谢重编程大量摄取游离脂肪酸，导致T细胞因能量匮乏而功能受损

2. 在肿瘤微环境中，肥胖会导致脂肪分子被癌细胞反常消耗，形成"代谢劫持"现象，显著抑制CD8+ T细胞的增殖能力和颗粒酶B表达

二、免疫检查点异常激活

1. 肥胖选择性地诱导肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)高表达PD-1，通过mTORC1和糖酵解途径抑制其吞噬功能及抗原呈递能力

2. PD-1+巨噬细胞会形成负反馈循环，降低MHC-II分子表达，削弱T细胞激活效果。这种机制在肾癌和子宫内膜癌患者样本中得到验证

三、慢性炎症环境

1. 肥胖脂肪组织分泌异常水平的瘦素、TNF-α等促炎因子，持续激活JAK-STAT信号通路，促进免疫抑制性微环境形成

2. 脂肪细胞通过分泌A1BG蛋白激活PARP1/ATM通路，增强肿瘤细胞DNA修复能力，导致化疗耐药性增加

值得注意的是，这种免疫抑制状态存在"肥胖悖论"：虽然增加癌症风险，但可能增强PD-1抑制剂疗效。临床数据显示，肥胖患者接受免疫治疗后5年生存率显著优于正常体重者（36.2% vs 25.5%）。这种现象可能与肥胖相关的PD-1高表达使免疫治疗靶点更显著有关。