氧化还原稳态肿瘤肿瘤氧化还原微环境

抗肿瘤食物 2025-08-04 16:57抗肿瘤食物wwww.zhongliuw.cn

1. 促癌与抑癌的双刃剑

适度ROS水平可促进肿瘤增殖和转移，但过量ROS会诱导细胞凋亡。癌细胞通过上调抗氧化系统（如GPX4、G6PD）维持氧化还原平衡，从而抵抗治疗。

还原应激（还原当量过量）也被发现可通过纳米材料选择性诱导，成为克服耐药性的新靶点。

2. 代谢重编程的核心机制

瓦博格效应（有氧糖酵解）帮助癌细胞减少线粒体ROS产生，而谷氨酰胺代谢通过DDIT3调控糖酵解与氧化磷酸化平衡。

Nrf1/Nrf2转录因子通过调控UCP2影响ROS水平和能量代谢，其缺失会导致细胞恶性转化。

1. 动态调控网络

TME中缺氧、炎症因子等导致ROS水平升高，激活NF-κB/AP-1等通路，促进免疫逃逸和恶病质。

癌细胞通过溶酶体储存半胱氨酸（如MFSD12介导）增强抗氧化能力，导致化疗耐药。

2. 免疫代谢交互

ROS通过修饰PD-L1等免疫检查点分子影响T细胞功能，而铁死亡等氧化性死亡形式可激活抗肿瘤免疫。

肿瘤相关巨噬细胞（TAM）通过ROS-NF-κB轴分泌促炎因子，形成促转移微环境。

1. 靶向干预手段

纳米材料：如复旦大学团队设计的还原应激诱导纳米颗粒，可选择性破坏癌细胞氧化还原平衡。

代谢酶抑制剂：靶向G6PD、NADPH氧化酶等可削弱癌细胞抗氧化防御。

免疫调节：联合ROS诱导剂（如砷剂）与PD-1抑制剂可增强免疫治疗效果。

2. 临床转化难点

ROS的双向作用需精确调控，避免正常组织损伤。

肿瘤异质性导致氧化还原靶向治疗的响应差异。

开发动态监测TME氧化还原状态的成像技术。

相分离等新机制在氧化还原信号传导中的作用。

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