乳酸脱氢酶与恶性肿瘤

生活知识 2025-10-31 09:39生活知识www.zhongliuw.cn

乳酸脱氢酶（LDH）与恶性肿瘤之间存在密切关联，其水平变化可反映肿瘤的代谢特征、进展程度及治疗效果。以下是主要关联机制及临床意义：

1. 糖酵解亢进（瓦伯格效应）

肿瘤细胞即使在有氧条件下也依赖糖酵解代谢，LDH催化丙酮酸转化为乳酸，导致乳酸堆积和LDH释放增加。LDH同工酶（如LDH-5）在肝癌、淋巴瘤等恶性肿瘤中表达显著上调。

2. 免疫逃逸与双硫死亡

研究发现，LDHB通过促进CD8 T细胞的双硫死亡和耗竭，削弱抗肿瘤免疫应答。STAT3调控的LDHB表达可限制G6PD活性，导致NADPH耗竭，进而引发免疫细胞死亡。

1. 肿瘤诊断与分型

特异性较低但广泛适用：LDH升高可见于多种肿瘤（如淋巴瘤、小细胞肺癌、黑色素瘤），尤其在小细胞肺癌中阳性率达70%-90%。

胸腹水鉴别：胸腹水LDH/血清LDH比值>0.6时，提示恶性可能。

2. 预后与疗效监测

预后指标：LDH水平与肿瘤负荷正相关，高LDH提示转移风险增加（如黑色素瘤、癌）。

治疗反应：化疗后LDH下降通常预示有效，而一过性升高可能为肿瘤溶解现象。

1. 代谢干预

靶向LDHA或LDHB可抑制糖酵解通路，例如BAP1基因缺失导致LDHA胞质积累，促进乳酸生成，成为黑色素瘤的潜在治疗靶点。

2. 联合免疫治疗

抑制LDHB可能减少CD8 T细胞耗竭，增强抗肿瘤免疫。

LDH是恶性肿瘤诊断、预后评估及治疗监测的重要非特异性指标，但其解读需结合影像学、病理及其他肿瘤标志物（如AFP、β-HCG）。未来针对LDH的靶向疗法或为肿瘤代谢调控提供新方向。