亚硝脲基抗肿瘤机理(亚类烷化剂)

生活知识 2025-10-12 17:55生活知识www.zhongliuw.cn

核心结构为β-氯乙基亚，具有高脂溶性。N-亚硝基的存在使氮原子与邻近羰基之间的键不稳定，在生理pH下易分解生成亲电试剂（如氯乙基正离子和异氰酸盐）。

DNA烷基化：分解产物攻击DNA鸟嘌呤的N7位点，形成单功能或双功能加合物，导致DNA链间交联（双链断裂）或链内交联，阻断DNA复制与转录。

蛋白质氨甲酰化：异氰酸盐代谢物可氨甲酰化蛋白质（如DNA聚合酶），抑制DNA修复及RNA合成。

细胞周期非特异性：对增殖周期各期细胞均有杀伤作用，尤其对S期细胞敏感。

高脂溶性使其易通过血脑屏障，脑脊液浓度可达血浆的50%~70%，因此对脑瘤和中枢神经系统肿瘤效果显著。

耐药机制：部分肿瘤细胞因O6-烷基鸟嘌呤转移酶（O6-AG转移酶）活性高，可修复DNA损伤（MER+细胞）。

主要毒性：迟发性、累积性抑制（血小板和白细胞减少），可能引发肺纤维化。

卡莫司汀（BCNU）、洛莫司汀（CCNU）：用于脑瘤、淋巴瘤等。

啼陡亚硝脲（尼氮芥）：扩展至胃癌、肝癌等实体瘤。

亚硝脲类通过DNA烷基化交联和蛋白质修饰发挥广谱抗肿瘤作用，其脂溶性与血脑屏障穿透性使其成为中枢神经系统肿瘤的重要选择，但需警惕抑制等副作用。