肿瘤调控新机制研究_肿瘤调控新机制研究论文

一、代谢酶与免疫调控

1. CD73-腺苷通路

浙江大学团队发现CD73通过肿瘤细胞自分泌腺苷-Adora2a信号激活p38-STAT1轴，上调CCL5促进Treg募集，形成癌免疫抑制微环境。CD73抑制剂与免疫检查点阻断联用展现协同效应。

2. PGK1糖基化修饰

易文团队揭示O-GlcNAc糖基化通过增强PGK1代谢酶活性及线粒体易位，抑制三羧酸循环，双重促进Warburg效应和肿瘤生长。

3. PFKFB3乙酰化

复旦团队发现顺铂诱导PFKFB3乙酰化，促使其滞留胞质增强糖酵解，保护肿瘤细胞免受化疗诱导凋亡，靶向抑制PFKFB3可提升化疗敏感性。

二、免疫逃逸机制

1. 树突状细胞迁移障碍

西湖大学周挺团队证实PDE5/cGMP通路调控树突状细胞迁移能力，西地那非通过恢复cGMP水平增强抗肿瘤免疫，改善免疫治疗响应。

2. KRAS干扰dsRNA稳态

中山大学团队发现KRAS突变通过抑制DDX60介导的dsRNA积累，削弱病毒拟态效应，导致结直肠癌免疫逃逸。AAV递送DDX60可逆转此现象。

3. p53突变促免疫抑制

p53R172H突变体占据CXCL1增强子，上调免疫抑制性趋化因子表达，降低癌对免疫检查点抑制剂的敏感性。

三、表观遗传与转录调控

1. ZBTB46双向调控

该转录因子通过抑制Cebpb表达，同时促进血管正常化和DC分化，重塑抗肿瘤微环境。ZBTB46 mRNA纳米颗粒联合免疫治疗显著抑制肿瘤进展。

2. circRNA-miRNA轴

中国药科大学团队鉴定hsa_circ_0136666通过miR-375/PRKDC轴促进PD-L1磷酸化，驱动胃癌免疫逃逸。

3. DRAP1-DR1复合体

复旦大学团队揭示该复合体通过抑制CASTOR1表达激活mTOR通路，促进三阴性乳腺癌进展，并增强对依维莫司的敏感性。

四、新型治疗靶点

1. α-烯醇化酶（ENO1）

作为糖酵解关键酶，其过表达促进肿瘤增殖和免疫逃逸，小分子靶向干预显示潜在治疗价值。

2. LRRC8/VRAC通道

肖晖团队发现该通道转运放疗产生的cGAMP至T/NK细胞，增强其杀伤功能，为放化疗-免疫联合提供新策略。

3. Tapasin蛋白

通过稳定MHC I类分子-抗原肽复合物，改善肿瘤抗原呈递，成为免疫治疗增效的潜在靶点。

以上研究均发表于2023-2025年的高水平期刊（如Nature系列、Science Immunology等），涉及机制与转化应用，为肿瘤治疗提供了新方向。