抗肿瘤机制研究(抗肿瘤机制研究进展)

生活知识 2025-08-06 09:39生活知识www.zhongliuw.cn

一、免疫治疗机制突破

1. 树突状细胞迁移调控

西湖大学团队发现PDE5/cGMP通路是树突状细胞迁移至淋巴结的关键调控因子,西地那非(伟哥)可通过抑制PDE5恢复树突状细胞迁移能力,逆转肿瘤免疫逃逸。STAT3/STAT5平衡也被证实影响树突状细胞功能,STAT3降解剂可增强抗肿瘤免疫应答。

2. 新型免疫细胞靶点

  • 复旦肿瘤医院发现抗原呈递肥大细胞(apMC)是PD-1疗效的关键,色甘酸钠可诱导apMC逆转免疫耐药,使三阴性乳腺癌治疗有效率从10%提升至50%。
  • NK细胞乳酸化被证实会削弱其抗肿瘤活性,补充NAD前体或SIRT3激活剂可恢复NK细胞功能。
  • 3. 联合治疗策略

    信达生物提出“IO+ADC”双引擎策略,通过抗体工程和差异化ADC技术攻克免疫冷肿瘤及耐药问题,计划2030年前推进5款创新管线至全球III期研究。

    二、靶向治疗创新

    1. ADC药物进展

  • 全球首个肺癌TROP2 ADC(芦康沙妥珠单抗)获批,针对EGFR突变患者显示显著疗效,中位无进展生存期达14.8个月。
  • 剂量优化研究发现HER2 ADC药物T-DXd在较低剂量(5.4mg/kg)下疗效更优,总缓解率提升至59.4%。
  • 2. 新靶点发现

  • 中山大学揭示BIRC2是肝癌免疫逃逸关键基因,其抑制剂LCL161可增强PD-1疗效。
  • 肝内胆管癌中,肿瘤纳米管(TNTs)介导的脂肪酸转移会重编程巨噬细胞为促肿瘤表型,PI3K-AKT通路成为潜在靶点。
  • 三、肿瘤微环境调控

    1. 代谢干预

    乳腺癌淋巴结转移研究中,GLO1被证实通过维持谷胱甘肽平衡促进转移,成为潜在治疗靶点。

    肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的极化可通过阻断AA转移或PI3K-AKT通路逆转。

    2. 新技术应用

  • CAR-NK细胞通过Neo-2/15技术增强存活率,在实体瘤中杀伤力提升70%。
  • AI整合多模态数据已用于预测免疫治疗耐药机制及优化治疗方案。
  • 四、其他重要发现

  • 肥胖指标(腰围/腰臀比)与结直肠癌发病率关联性高于BMI。
  • 全球12项抗癌“黑科技”包括mRNA疫苗、血蛋白多癌早筛、纳米药物递送等进入临床验证阶段。
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