肿瘤新抗原（Neoantigen）是肿瘤细胞因基因突变或表观遗传改变产生的异常蛋白质或多肽片段，具有高度肿瘤特异性，可被免疫系统识别并引发免疫应答。肿瘤新抗原负荷（Tumor Neoantigen Burden, TNB）是反映肿瘤细胞中新生抗原数量的重要指标，通常以每百万个碱基中肿瘤基因组区域包含的新生抗原数量表示。
一、肿瘤新抗原的特点
1. 产生机制：
源于肿瘤细胞的基因突变、RNA剪接失调或翻译后修饰紊乱。
仅表达于肿瘤细胞，正常组织中不存在，避免误伤健康组织。
2. 免疫原性：
需与MHC分子结合并呈递至细胞表面，激活T细胞免疫应答。
高抗原性可绕过胸腺负向选择，增强免疫反应。
二、肿瘤新抗原负荷（TNB）的临床意义
1. 评估指标：
通过外显子测序或免疫肽组学技术检测突变肽与MHC的结合亲和力。
高TNB提示肿瘤突变程度高，可能对免疫治疗（如PD-1抑制剂）更敏感。
2. 预后关联：
非小细胞肺癌中，高TNB患者无进展生存期（PFS）显著优于低TNB患者。
与DNA修复基因变异正相关，但需结合免疫微环境综合评估。
三、检测与治疗应用
1. 检测方法：
肿瘤组织活检结合二代测序（如WES、RNA-seq）预测候选抗原。
血液检测辅助监测免疫应答水平（如CEA、CA199等标志物）。
2. 治疗策略：
个体化疫苗：如多肽疫苗、mRNA疫苗靶向新生抗原。
联合疗法：PD-1抑制剂联合新抗原疫苗可提升客观缓解率（如黑色素瘤达59%）。
四、注意事项
局限性：部分高TNB肿瘤仍存在免疫逃逸（如TGFB1信号抑制T细胞浸润）。
健康管理：均衡饮食、规律作息可辅助增强免疫力。
当前TNB相关疗法仍处临床研究阶段，需进一步优化技术及联合方案。
