肿瘤ras什么意思 肿瘤sre是什么

健康快乐 2025-08-09 18:37健康新闻www.zhongliuw.cn

肿瘤RAS基因的含义与作用

RAS基因是一类在生物进化过程中高度保守的原癌基因,广泛存在于各种真核生物中,对细胞生长、增殖、分化调控以及细胞恶性转化具有重要作用。在肿瘤学中,RAS基因具有以下关键特征:

1. 基本定义:RAS基因是人类癌症中最常见的癌基因之一,包括三种主要类型:H-RAS、K-RAS和N-RAS。其中K-RAS对人类癌症影响较大,突变常导致大肠癌、癌或肺癌等。

2. 突变机制:RAS基因突变是指该基因在某些因素影响下发生变异,导致其编码的蛋白质结构和功能改变。这些突变通常发生在密码子12、13或61处,导致GTP酶活性丧失和RAS持续激活。

3. 生物学功能:正常的Ras蛋白负责根据外界环境变化调节细胞分裂,而突变后的Ras癌蛋白可以在不需要信号刺激的情况下与GTP牢固结合,持久处于激活状态,促进细胞过度生长。

RAS基因在肿瘤中的临床意义

1. 突变频率:约1/3的人类癌症会发生RAS基因突变,在结直肠癌中突变率约为45-50%。不同癌症类型突变率差异显著,如台湾地区癌患者的KRAS突变率高达90%。

2. 诊断价值:对于大肠腺瘤,大于1公分的腺瘤通常会发生KRAS基因突变,而小于1公分的突变率仅为10%,因此KRAS突变可作为腺瘤恶性病变的早期信号。

3. 治疗指导:RAS基因状态(野生型或突变型)是靶向治疗选择的重要指标。例如,西妥昔单抗对KRAS野生型结直肠癌有效,而对突变型无效。

4. 信号通路:RAS蛋白是Ras-Raf-MEK-ERK1/2信号通路的关键组成部分,通过调节细胞信号转导参与细胞增殖、分化和凋亡等多种生物学过程。

肿瘤SRE的定义与临床意义

SRE(骨相关,Skeletal-Related Events)是肿瘤骨转移导致的严重并发症,主要包括:

1. 病理性骨折:由于肿瘤侵蚀导致的骨骼结构完整性破坏

2. 脊髓压迫:椎体转移压迫脊髓引起的神经症状

3. 高钙血症:骨破坏释放大量钙离子入血

4. 为缓解骨痛进行的放疗

5. 为防治病理性骨折或脊髓压迫进行的手术治疗

肿瘤骨转移与SRE的发病机制

1. 转移途径

  • 通过Baston脊椎静脉丛转移至脊柱:脊椎静脉丛无静脉瓣,与胸腔、腹腔静脉丛相通,肿瘤细胞可不经肝肺直接转移至脊椎和骨盆。
  • 血行播散:骨骼血管床面积大,静脉以静脉窦形式存在,血流缓慢,癌细胞易滞留并植入繁殖,好发于脊柱、骨盆、肋骨等部位。
  • 2. 分子机制

  • 前列腺癌骨转移以成骨性改变为主,但溶骨性改变仍是重要环节。肿瘤细胞因子刺激成骨细胞高表达RANKL,激活破骨细胞造成溶骨,释放的TGF-β等因子又促进肿瘤细胞生长,形成恶性循环。
  • 肺癌等骨转移常形成溶骨性破坏,同样通过RANK-RANKL信号通路促进破骨细胞活性。
  • 3. 发病率:前列腺癌骨转移患者诊断后半年、1年、2年的SRE累积发病率分别为21.5%、30.4%、41.9%。

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