一、细胞成分
1. 免疫细胞
肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）：以促瘤M2表型为主，分泌IL-10、TGF-β等抑制抗肿瘤免疫。
调节性T细胞（Tregs）和髓源性抑制细胞（MDSCs）：形成免疫抑制环境，促进HBV免疫逃逸。
耗竭性CD8 T细胞：HBV感染导致T细胞功能耗竭，表现为PD-1/PD-L1高表达。
自然杀伤细胞（NK细胞）和树突状细胞（DCs）：功能受抑制，抗原呈递能力下降。
2. 基质细胞
肝星状细胞（HSCs）：活化后促进纤维化和ECM重塑，为肿瘤提供结构支持。
肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）：分泌生长因子，促进肿瘤增殖和转移。
内皮细胞：驱动异常血管生成（如VEGF信号通路），导致缺氧微环境。
二、非细胞成分
1. 细胞外基质（ECM）
慢性HBV感染导致ECM过度沉积（如胶原蛋白），形成物理屏障，阻碍药物渗透。
ECM通过整合素-YAP/TAZ通路促进肿瘤细胞增殖。
2. 细胞因子与趋化因子
TGF-β：促进纤维化和免疫抑制。
IL-6和VEGF：分别驱动炎症反应和血管生成。
3. 代谢产物
乳酸堆积抑制T细胞功能，谷氨酰胺代谢重编程支持肿瘤生长。
4. 外泌体
HBV感染肝细胞分泌的外泌体携带病毒蛋白（如HBx）和miRNA，调控远处细胞功能。
三、HBV特异性调控机制
1. 直接致癌作用
HBx蛋白诱导氧化应激和DNA损伤，导致肝细胞恶性转化。
HBV DNA整合宿主基因组，激活Wnt/β-catenin等致癌通路。
2. 免疫微环境重塑
HBV通过慢性炎症诱导免疫抑制性TME，如HLA-DR肿瘤细胞与T细胞耗竭相关。
病毒抗原（如HBsAg）通过外泌体传递，抑制DC成熟。
四、临床意义
治疗靶点：靶向TAMs（CSF1R抑制剂）、TGF-β（Galunisertib）或联合免疫检查点抑制剂（如纳武利尤单抗）可改善TME。
预后标志物：HLA-DR肿瘤细胞与PD-L1高表达提示不良预后。
HBV相关HCC的TME具有高度异质性，其动态演变与病毒持续感染、慢性炎症及纤维化密切相关。
