肿瘤微环境联合治疗(肿瘤微环境概念)

健康快乐 2025-08-07 16:43健康新闻www.zhongliuw.cn

肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）是肿瘤细胞与周围基质、免疫细胞、血管网络等共同构成的动态生态系统，其复杂性直接影响肿瘤的生长、转移和治疗耐药性。以下是关于肿瘤微环境概念及联合治疗策略的详细分析：

1. 细胞成分

肿瘤细胞：通过分泌VEGF、TGF-β等因子改造周围环境，招募“帮凶”细胞（如CAFs、免疫抑制细胞）。

免疫细胞：包括“友军”（如CD8+T细胞）和“叛军”（如调节性T细胞、MDSCs），后者被肿瘤利用形成免疫抑制屏障。

间质细胞：如肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）和内皮细胞，为肿瘤提供结构支持和营养输送。

2. 非细胞成分

酸性/缺氧环境：促进免疫逃逸，抑制抗肿瘤免疫反应。

异常血管网络：高渗透性血管为肿瘤提供生长所需营养，也是靶向治疗的突破口。

1. 靶向微环境+免疫治疗

抗血管生成药物（如舒尼替尼）：阻断肿瘤血管供应，同时减少MDSCs等免疫抑制细胞的招募。

免疫检查点抑制剂（如PD-1/CTLA-4抑制剂）：激活CD8+T细胞，与抗血管治疗协同“攻破”肿瘤堡垒。

2. 调节微环境理化特性

逆转缺氧/酸性环境：通过药物或基因编辑改善T细胞功能，增强免疫治疗效果。

溶瘤病毒疗法：中国研究显示，病毒可选择性感染肿瘤细胞并破坏微环境，未来或与免疫治疗联用。

3. 多靶点干预

同时抑制CAFs（如靶向CALD1基因）和免疫抑制细胞（如Tregs），可显著改善膀胱癌等预后。

1. 耐药性问题

微环境的动态变化导致单一疗法易失效，需开发实时监测技术以调整联合方案。

2. 个体化治疗

不同癌种的微环境异质性高，需结合类器官模型等新技术模拟患者特异性微环境。

联合治疗的核心在于打破肿瘤与微环境的“共生关系”，未来研究将更注重系统级调控（如代谢重编程、外泌体干预）。