双硫仑铜抗肿瘤机制 双硫仑药物抗癌的可信性

双硫仑（Disulfiram, DSF）作为一种老药新用的潜在抗癌药物，其与铜离子（Cu）结合的协同抗肿瘤机制近年来受到广泛关注。以下是综合现有研究的分析：

一、双硫仑-铜（DSF/Cu）的抗肿瘤机制

1. 铜配合物（CuET）的形成

DSF与Cu反应生成细胞毒性复合物CuET，通过抑制蛋白酶体活性和泛素-蛋白酶体系统（UPS），导致癌细胞中错误蛋白积累，诱导凋亡。CuET还能特异性靶向肿瘤组织，减少对正常细胞的损伤。

2. 活性氧（ROS）的爆发

DSF/Cu在反应过程中产生铜离子介导的芬顿反应，催化生成大量ROS，破坏癌细胞线粒体功能，引发氧化应激和DNA损伤。这种ROS爆发还可激活自噬和铁死亡（Ferroptosis）信号通路，增强抗癌效果。

3. ALDH酶抑制与代谢干预

DSF作为乙醛脱氢酶（ALDH）抑制剂，可阻断癌细胞代谢依赖的ALDH通路，尤其对肿瘤干细胞具有选择性毒性。CuET通过干扰三羧酸循环（TCA）中的铜依赖性酶，进一步破坏能量代谢。

二、临床证据与争议

1. 流行病学数据支持

丹麦一项针对24万癌症患者的研究显示，持续服用DSF的患者死亡率降低34%，且对多种癌症（如乳腺癌、前列腺癌）均有效。动物模型也证实DSF/Cu能显著抑制膀胱癌等肿瘤生长。

2. 临床转化挑战

三、结论与展望

DSF/Cu的抗癌机制已通过分子、细胞及动物实验得到较充分验证，其广谱性和低成本优势显著。但临床应用中需解决代谢局限性和递送效率问题。未来研究方向包括：

目前，DSF尚未被批准作为抗癌药物，患者需严格遵循现有标准治疗方案。