微卫星不稳定（Microsatellite Instability, MSI）是肿瘤中常见的一种分子特征，主要由DNA错配修复系统（MMR）功能缺陷引起，表现为基因组中短串联重复序列（微卫星）的长度或碱基组成发生改变。以下是关于MSI的详细：
1. 基本概念
微卫星：由1-6个核苷酸组成的短串联重复序列（如CA/GA或单碱基A/T重复），广泛分布于基因组中。
MSI机制：当MMR基因（如MLH1、MSH2等）发生突变或甲基化导致功能缺陷时，DNA复制错误无法被修复，微卫星序列出现插入或缺失，最终引发基因组不稳定性。
2. 临床意义
相关肿瘤类型：常见于结直肠癌（15%）、子宫内膜癌、胃癌等，其中部分与遗传性林奇综合征相关。
治疗指导：
免疫治疗敏感：MSI-H（高度不稳定）肿瘤对PD-1/PD-L1抑制剂反应较好。
化疗差异：MSI-H结直肠癌患者可能无法从5-氟尿嘧啶单药化疗中获益。
预后评估：MSI-H结直肠癌通常预后较好，但其他肿瘤（如胃癌）可能预后较差。
3. 检测方法
PCR技术：检测特定微卫星位点的长度变化（如国际通用的5个位点）。
免疫组化（IHC）：评估MMR蛋白（MLH1、MSH2等）表达缺失。
二代测序（NGS）：高通量分析微卫星状态，适用于多基因联合检测。
4. 分类标准
MSI-H：≥2个位点不稳定（高度不稳定）。
MSI-L：1个位点不稳定（低度不稳定）。
MSS：所有位点稳定。
5. 研究进展
新靶点治疗：WRN解旋酶抑制剂（如HRO761）对MSI肿瘤显示出合成致死效应。
多组学整合：结合ctDNA和转录组分析，提升MSI检测的灵敏度和临床应用价值。
MSI检测已成为肿瘤精准诊疗的重要工具，尤其在免疫治疗筛选和遗传风险评估中具有关键作用。具体检测方案需由医生根据患者情况制定。
