近年来肿瘤耐药研究取得重要进展，多种创新技术为克服耐药性提供了新思路。以下从机制研究和临床策略两方面总结突破：
一、耐药机制新发现
1. 代谢重编程驱动耐药
肥胖相关脂肪细胞通过分泌A1BG蛋白激活NAMPT/PARP1轴，增强DNA修复能力导致顺铂耐药，使用PARP抑制剂奥拉帕利可逆转该耐药性
乳酸通过NBS1蛋白乳酸化修饰促进DNA同源重组修复，是胃癌化疗耐药的关键机制，靶向乳酸化修饰可恢复化疗敏感性
2. 蛋白稳态调控异常
USP10通过去泛素化稳定PLK1蛋白，促进癌自噬并降低吉西他滨敏感性，联合USP10抑制剂可增强化疗效果
缺氧微环境诱导的还原应激状态通过改变氧化还原平衡促进耐药，纳米材料可选择性调控肿瘤氧化还原状态
二、临床突破性技术
1. 靶向递送系统
第三代红细胞技术（REDx）直接负载药物，保留红细胞天然免疫调节功能，半衰期达21天以上，显著优于前两代技术
缺氧响应型纳米药物HYDRI NM通过铂(IV)前药联合葡萄糖氧化酶，在顺铂耐药模型中实现肿瘤特异性DNA修复抑制
2. 免疫治疗创新
色甘酸钠通过诱导抗原呈递肥大细胞逆转三阴性乳腺癌PD-1耐药，临床研究显示有效率从10%提升至50%
溶瘤病毒VG161通过激活全身免疫使耐药肝癌患者中位生存期达9.4个月，联合原方案可延长至20.1个月
3. 新型ADC药物
芦康沙妥珠单抗（TROP2 ADC）治疗EGFR耐药肺癌的中位PFS达6.9个月，较传统化疗延长4个月
SYS6010（EGFR ADC）对TKI耐药非鳞NSCLC的客观缓解率达88.9%，且未出现间质性肺病
三、未来方向
联合策略成为主流，如PARP抑制剂与化疗联用、免疫检查点抑制剂与靶向药物组合等。基于患者源性类器官的个性化药敏测试正在推动精准耐药逆转方案的制定。
