大黄酸衍生物抗肿瘤 大黄酸结构图

健康快乐 2025-07-24 09:16健康新闻www.zhongliuw.cn

一、大黄酸结构特征

1. 化学结构

分子式:CHO,属于蒽醌类化合物,结构包含蒽环和羧基(-COOH)及羟基(-OH)官能团。

结构式示例

```text

HO─C─CO

C C

/ \\ / \\

C C C

| | |

OH O OH

```

2. 物理性质

  • 外观:咖啡色针晶,升华后为黄色针晶
  • 熔点:321-322℃;沸点:597.85℃
  • 溶解性:不溶于水,溶于碱溶液、吡啶等
  • 二、大黄酸衍生物的抗肿瘤作用

    1. 作用机制

  • 靶向HSP70蛋白:大黄酸通过非竞争性结合HSP72、HSC70等伴侣蛋白,抑制其活性,增强青蒿素衍生物对肝癌细胞的敏感性。
  • 诱导氧化应激:衍生物(如H-19、H-21等)通过增加细胞内活性氧(ROS),降低线粒体跨膜电位,抑制肿瘤细胞增殖。
  • 克服耐药性:部分衍生物对耐药株(如KBv200)与敏感株(KB)的抑制效果相近,显示抗多药耐药潜力。
  • 2. 代表性衍生物

    | 衍生物名称 | 结构改造位点 | 抗肿瘤活性(IC) |

    ||--|--|

    | H-19 | 1,8-二甲氨乙氨基取代 | KB细胞:1.37 μM |

    | CY5-大黄酸 | 荧光标记修饰 | 增强靶向性与成像功能 |

    三、研究进展与展望

  • 联合用药:大黄酸与青蒿素衍生物联用可协同抑制肝癌。
  • 结构优化:6位甲氧基取代羟基可显著提升活性(如H-19比母体大黄素活性更高)。
  • 如需具体结构图或合成路线,可进一步提供专业文献或数据库链接。

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