肿瘤TD显著延长 tdp 肿瘤

肝癌 2025-10-28 13:41肝癌症状www.zhongliuw.cn

1. TDP-43在食管鳞癌中的作用机制

TDP-43在食管鳞癌(ESCC)中通过形成TDP-43/TP63正反馈回路促进肿瘤进展。它既能结合TP63启动子增强其转录，又能通过RNA结合域稳定TP63 mRNA表达。TP63作为核心调控因子反过来促进TDP-43转录，形成恶性循环。

2. TDP-43作为三阴性乳腺癌潜在靶点

在三阴性乳腺癌(TNBC)中，TDP-43与剪接因子SRSF3形成复合物，通过调控PAR3和NUMB基因的选择性剪接促进肿瘤增殖和转移。临床数据显示TDP-43高表达与患者预后不良显著相关。

3. TDP2在DNA损伤修复中的新发现

TDP2能修复放射性模拟药物博来霉素诱导的特异性DNA损伤（如3'-磷酸乙二醇末端），这种功能独立于其已知的TOP2cc修复活性。研究提出联合博来霉素、TDP1抑制剂和靶向TDP2的"三重打击"治疗策略。

研究发现ZATT蛋白在TDP2协助下可逆转抗癌药物（如依托泊苷）引起的DNA-蛋白质交联(DPCs)损伤，为减轻化疗副作用提供新思路。

4. 临床治疗进展

电场疗法(TTFields)通过便携设备产生的交变电场，联合免疫治疗使晚期非小细胞肺癌患者3年生存率从9%提升至27%。

- TILs疗法在实体瘤治疗中取得突破，如GT201注射液联合PD-1抑制剂使晚期口腔癌患者9周内达到完全缓解。