蛋白激酶抑制剂抗肿瘤

肝癌 2025-09-14 16:07肝癌症状www.zhongliuw.cn

1. 阻断异常信号传导

通过竞争性结合ATP位点或变构调节，抑制激酶活性，从而阻断促癌信号通路。例如：

CDK4/6抑制剂（如泰瑞西利）通过抑制Rb蛋白磷酸化，阻滞细胞周期进程；

VEGF抑制剂（如苏维西塔单抗）通过抑制血管生成，切断肿瘤营养供应；

PI3K/AKT抑制剂（如capivasertib）靶向代谢通路，抑制肿瘤增殖。

2. 诱导细胞凋亡与免疫调节

部分抑制剂可激活凋亡程序（如Bcl-2抑制剂），或通过调节肿瘤微环境（如PD-L1表达抑制）增强免疫应答。

1. 代表性药物与适应症

乳腺癌：CDK4/6抑制剂（哌柏西利、阿贝西利）联合内分泌治疗成为HR+/HER2-患者标准方案；

血液肿瘤：伊马替尼针对Bcr-Abl融合蛋白，使慢性粒细胞白血病5年生存率从30%提升至89%；

实体瘤：广谱KIT抑制剂对胃肠道间质瘤等显示疗效。

2. 获批药物

2025年国内创新药进展包括：

先声药业的VEGF抗体苏维西塔单抗（卵巢癌）；

金赛药业的IL-1β单抗伏欣奇拜单抗（痛风相关肿瘤）。

1. 耐药性问题

通过开发多靶点抑制剂（如达拉非尼联合曲美替尼）或PROTAC降解技术克服耐药。

2. 不良反应管理

常见副作用包括抑制、腹泻、皮疹等，需个体化监测（如CDK4/6抑制剂需定期血常规）。

蛋白激酶抑制剂已推动肿瘤治疗进入精准时代，未来研究方向包括联合疗法优化和新型抑制剂开发（如共价抑制剂、双功能分子）。