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抗肿瘤药物耐药抗肿瘤药物耐药性的概念

肝癌 2025-09-08 08:18肝癌症状www.zhongliuw.cn

抗肿瘤药物耐药性是指肿瘤细胞在药物治疗过程中逐渐产生适应性变化,导致药物效果减弱或失效的现象。耐药性可分为原发性耐药(初始治疗无效)和获得性耐药(治疗一段时间后失效)两种类型。以下是耐药性的核心机制和特点:

1. 耐药性的生物学基础

肿瘤细胞通过基因突变、表观遗传改变等途径激活耐药机制,例如:

  • 适应性进化:肿瘤细胞在药物压力下"适者生存",逐步发展出抵抗药物杀伤的能力,类似生物进化过程。
  • 信号通路重塑:如MET基因异常、下游RAS/MAPK或PI3K/AKT通路激活,导致靶向药物失效。
  • 药物靶点变异:如EGFR突变肺癌患者出现T790M突变使吉非替尼等一代靶向药失效。
  • 2. 耐药性表现与监测

    临床中可通过以下迹象判断耐药:

  • 影像学进展:CT等检查显示肿瘤体积增大或新发病灶。
  • 肿瘤标志物升高:如肺癌患者的癌胚抗原(CEA)持续上升。
  • 症状恶化:不明原因体重减轻、疼痛加重或器官压迫症状(如呼吸困难、吞咽困难)。
  • 3. 耐药时间差异的原因

    不同患者耐药时间长短不一,主要受以下因素影响:

  • 肿瘤类型:肝胆胰等肿瘤原发耐药率高,疗效较差。
  • 基因突变谱:如合并TP53等耐药基因突变会加速耐药进程。
  • 治疗策略:单药治疗比联合用药更易产生耐药。
  • 耐药性是肿瘤治疗中的重大挑战,但通过动态基因检测、联合治疗(如靶向+化疗/免疫)等策略可延缓或克服。

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