导致关节软骨病理性钙化的元凶找到了

近日，空军军医大学口腔医院焦凯副教授团队取得了重要研究成果，揭示了自噬型钙化囊泡在骨关节病软骨病理性钙化中的核心机制。研究指出，利用组蛋白去乙酰化酶6（HDAC6）抑制剂可阻断自噬型钙化囊泡的释放，有望逆转骨关节病软骨的病理性钙化及退变。这一突破性的发现为临床预防及阻断骨关节病进展提供了新的策略。相关论文已被国际学术期刊《科学进展》发表。

在关节软骨渐进性退变的过程中，自噬型钙化囊泡扮演了关键角色。它是导致软骨病理性钙化、进而引发骨关节病软骨退变的关键致病机制之一。病态的软骨细胞通过分泌炎症因子、降解软骨基质，最终引发组织炎症和软骨退变。在这个过程中，自噬型钙化囊泡扮演着重要角色，吸收钙离子后成为新的病理性矿化结晶，加剧了软骨退变的进程。

焦凯团队通过构建大鼠颞下颌关节骨关节病模型，发现骨关节病早期关节软骨即出现病理性钙化。随着病程的延长，软骨钙化程度加重，并伴有大量钙化囊泡的出现。这些囊泡与细胞自噬有关，并可通过细胞外囊泡形式释放到软骨基质中，介导II型胶原钙化。

进一步的研究发现，抑制细胞自噬可显著阻断上述钙化活动。这意味着自噬型钙化囊泡在骨关节病软骨病理性钙化中起到了核心作用。为了逆转这一进程，焦凯团队提出了通过抑制HDAC6功能来恢复软骨细胞微管稳态的方法。体内实验证明，通过关节腔注射技术抑制HDCA6功能，可以实现骨关节病软骨病理性钙化及退变的逆转。

除了骨关节病软骨病理性钙化，该研究成果还为其他多种软组织的病理性钙化疾病提供了新的治疗思路，如动脉粥样硬化、心脏瓣膜钙化及异位骨化等。这些疾病严重影响机体功能，甚至危及生命。该团队的研究成果为治疗这些疾病开辟了全新研究领域。值得一提的是，该团队还在利用自噬型钙化囊泡钙化肿瘤细胞，阻断肿瘤转移的应用基础研究。

这项研究不仅揭示了骨关节病软骨病理性钙化的核心机制，还为临床预防及治疗骨关节病及其他病理性钙化疾病提供了新的思路和策略。随着研究的深入，我们有望在未来看到更为有效的治疗方法，为广大的患者带来福音。