1. 代谢调控与免疫影响
神经酰胺是鞘脂代谢的核心分子，在肿瘤微环境中参与脂代谢重编程，影响免疫细胞功能。研究发现肿瘤微环境中的异常脂代谢（如神经酰胺积累）可改变巨噬细胞的极化状态，促使其向促肿瘤表型转化。
特定受体（如Mincle）被神经酰胺激活后，会触发内质网应激反应，促进促肿瘤巨噬细胞的脂质积累，加速肿瘤生长。阻断Mincle活性可显著抑制这一过程。
2. 肿瘤细胞死亡与耐药性
神经酰胺能通过调控线粒体功能、激活内质网应激通路（如GRP78-ATF6-CHOP轴）诱导肿瘤细胞凋亡，尤其在急性髓系白血病中，神经酰胺积累可增强癌细胞对FLT3抑制剂的敏感性。
神经酰胺与鞘磷脂（SM）的平衡被称为“生死天平”，CERT蛋白介导的神经酰胺转运失调可能导致化疗耐药。
3. 免疫治疗新靶点
神经酰胺衍生物（如β-葡萄糖神经酰胺）是肿瘤微环境中的关键信号分子，可能通过调节NKT细胞的活性增强抗肿瘤免疫。NKT细胞能识别CD1d分子呈递的脂类抗原（如神经酰胺衍生物），直接杀伤肿瘤细胞并协调免疫应答。
在神经母细胞瘤中，靶向GD2（含神经酰胺的糖脂抗原）的抗体疗法已通过激活NK细胞和巨噬细胞显示出临床潜力。
4. 微环境交互与治疗挑战
肿瘤微环境的理化特性（如缺氧、酸性）可能干扰神经酰胺的代谢路径，导致其促凋亡或促生存作用的动态变化。
联合靶向神经酰胺代谢（如抑制CERT）与现有疗法（如免疫检查点抑制剂）是当前研究的热点方向。
综上，神经酰胺作为肿瘤微环境中的“代谢开关”，其双重角色（促凋亡与促肿瘤适应）使其成为癌症治疗的重要调控节点，但需进一步其亚型特异性作用及微环境依赖性机制。
