肿瘤相关成纤维细胞肿瘤相关成纤维细胞系
肺部肿瘤 2025-08-11 07:44肺癌治疗www.zhongliuw.cn
肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)是肿瘤微环境(TME)中的关键组分,具有高度异质性和可塑性,在肿瘤发生、发展、转移及治疗抵抗中发挥重要作用。以下是关于CAFs及其细胞系的综合:
一、CAFs的定义与特征
1. 基本特性
CAFs是被肿瘤细胞"驯化"的活化成纤维细胞,呈梭形,具有发达的应力纤维和细胞连接。其标志物包括α-SMA、FAP、PDGFR-β等,但缺乏统一特异性标记。
2. 异质性亚群
根据分泌谱和功能可分为:
二、CAFs的来源与激活
1. 细胞起源
2. 激活机制
受TGF-β、IL-1β、外泌体等肿瘤分泌因子驱动。例如,TGF-β通过Smad通路诱导α-SMA表达。
三、CAFs的功能作用
1. 促瘤机制
2. 抑瘤作用
少数研究表明某些CAF亚群可能抑制肿瘤生长,如癌中部分CAF通过限制肿瘤细胞扩散发挥保护作用。
四、CAFs细胞系的研究应用
1. 模型构建方法
2. 应用方向
五、靶向CAFs的治疗策略
1. 直接靶向
2. 联合治疗
3. 临床进展
多项靶向CAF的临床试验正在进行,包括针对FAP的CAR-T疗法和抗GPR77抗体。
六、挑战与展望
CAFs的高度异质性和器官特异性使其研究面临标准化难题。未来需结合单细胞测序(如scRNA-seq)和空间转录组进一步亚群功能,并开发器官特异性靶向策略。