肿瘤相关成纤维细胞肿瘤相关成纤维细胞系

肺部肿瘤 2025-08-11 07:44肺癌治疗www.zhongliuw.cn

肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)是肿瘤微环境(TME)中的关键组分,具有高度异质性和可塑性,在肿瘤发生、发展、转移及治疗抵抗中发挥重要作用。以下是关于CAFs及其细胞系的综合:

一、CAFs的定义与特征

1. 基本特性

CAFs是被肿瘤细胞"驯化"的活化成纤维细胞,呈梭形,具有发达的应力纤维和细胞连接。其标志物包括α-SMA、FAP、PDGFR-β等,但缺乏统一特异性标记。

2. 异质性亚群

根据分泌谱和功能可分为:

  • myCAF(肌成纤维型):高表达α-SMA,参与ECM重塑
  • iCAF(炎性型):分泌IL-6等促炎因子
  • apCAF(抗原呈递型):表达MHC II类分子
  • meCAF(代谢相关型):影响肿瘤代谢
  • 二、CAFs的来源与激活

    1. 细胞起源

  • 组织驻留成纤维细胞转化(主要来源)
  • 间充质干细胞、上皮/内皮细胞通过EMT/EndMT转化
  • 脂肪细胞、周细胞等转分化
  • 2. 激活机制

    受TGF-β、IL-1β、外泌体等肿瘤分泌因子驱动。例如,TGF-β通过Smad通路诱导α-SMA表达。

    三、CAFs的功能作用

    1. 促瘤机制

  • ECM重塑:分泌胶原蛋白(如COL1A1)形成物理屏障,阻碍药物渗透
  • 免疫抑制:通过PD-L1、CXCL12等抑制T细胞功能
  • 治疗抵抗:诱导放疗抵抗(如通过CXCL11增强DNA修复);化疗耐药(如通过透明质酸增加间质压力)
  • 血管生成:分泌VEGFA促进血管新生
  • 2. 抑瘤作用

    少数研究表明某些CAF亚群可能抑制肿瘤生长,如癌中部分CAF通过限制肿瘤细胞扩散发挥保护作用。

    四、CAFs细胞系的研究应用

    1. 模型构建方法

  • 原代分离:从患者肿瘤组织分离培养
  • 细胞融合:如DC/CAF融合疫苗制备
  • 诱导转化:用TGF-β等因子处理正常成纤维细胞
  • 2. 应用方向

  • 药物筛选:评估CAF介导的耐药机制(如吉西他滨耐药模型)
  • 免疫治疗:开发靶向CAF的疫苗(如DC/CAF融合细胞)
  • 类器官共培养:模拟TME中CAF-肿瘤细胞互作
  • 五、靶向CAFs的治疗策略

    1. 直接靶向

  • 抑制FAP(成纤维细胞活化蛋白)
  • 阻断TGF-β/Smad通路
  • 2. 联合治疗

  • 与免疫检查点抑制剂联用(如抗PD-1+CAF靶向)
  • 联合化疗(如吉西他滨+透明质酸酶)
  • 3. 临床进展

    多项靶向CAF的临床试验正在进行,包括针对FAP的CAR-T疗法和抗GPR77抗体。

    六、挑战与展望

    CAFs的高度异质性和器官特异性使其研究面临标准化难题。未来需结合单细胞测序(如scRNA-seq)和空间转录组进一步亚群功能,并开发器官特异性靶向策略。

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