脂质代谢异常与肿瘤(脂代谢与肿瘤的关系)

一、脂代谢异常促进肿瘤发展的机制

1. 胆固醇的作用

高胆固醇水平与多种肿瘤风险增加相关，如结直肠癌、前列腺癌等。胆固醇不仅是细胞膜成分，还能通过激活信号通路（如EGFR）促进癌细胞增殖和耐药性。近期研究发现，超长链C26神经酰胺通过结合EGFR直接激活下游通路，加速结直肠癌进展。

2. 脂肪酸代谢紊乱

肿瘤细胞通过上调脂肪酸合成酶（如SCD）适应脂质匮乏环境，而热量限制饮食可抑制SCD活性，减少不饱和脂肪酸供应，从而减缓肿瘤生长。肺癌中脂肪酸的从头合成和氧化代谢异常活跃，支持肿瘤快速增殖。

3. 甘油三酯与低密度脂蛋白的影响

高甘油三酯可能诱发炎和癌，而高低密度脂蛋白会堆积在乳腺组织，通过激活信号通路促进乳腺癌发展。

二、临床关联与干预策略

1. 血脂异常与肿瘤类型

2. 饮食干预

低血糖饮食（如生酮饮食）可通过调节脂代谢抑制肿瘤，但热量限制的效果更显著，其通过降低肿瘤微环境中的葡萄糖和脂肪酸水平，破坏癌细胞代谢平衡。高脂肪摄入（如动物脂肪）与结肠癌风险正相关。

3. 靶向治疗新方向

近期研究提出靶向神经酰胺合成酶CERS3或补充核黄素（抑制CERS3活性）可能成为结直肠癌治疗新策略。ω-3脂肪酸可通过抑制VEGF通路减少肿瘤血管生成。

三、脂肪瘤与代谢异常的特殊关联

脂肪瘤虽为良性肿瘤，但其形成与脂肪代谢异常密切相关，可能由遗传、高脂饮食或激素水平失衡导致。临床建议通过调整饮食（减少高脂高糖摄入）和手术切除干预。