1. 放疗对肿瘤信号通路的调控作用
PI3K/AKT/mTOR通路：放疗可激活该通路，促进肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭，导致放疗抵抗。抑制该通路可增强放疗敏感性。
TGF-β信号通路：放疗诱导的TGF-β会抵消免疫原性抗肿瘤反应，促进上皮-间质转化（EMT）和转移。靶向TGF-β的双特异性抗体（如Y332D）可协同放疗增强疗效。
HIF-1α通路：放疗后缺氧微环境激活HIF-1α，上调VEGF表达，导致血管异常和免疫抑制。阻断VEGF/TGF-β可改善放疗效果。
cGAS-STING通路：放疗后肿瘤细胞释放cGAMP，通过STING通路激活CD8T细胞，增强全身抗肿瘤免疫。
2. 信号通路介导的放疗抵抗机制
DNA损伤修复：ATM、ATR等激酶通过修复放疗诱导的DNA损伤，导致抵抗。
代谢重编程：肿瘤细胞通过脂肪酸合成或β-氧化途径产生能量，部分细胞因此获得放疗抵抗性。
免疫抑制微环境：放疗诱导的双调蛋白（AREG）通过EGFR信号通路抑制免疫监视，促进转移（“远隔弊效”）。
3. 联合治疗策略
放疗+免疫治疗：放疗可激活免疫检查点抑制剂（如PD-1抗体）的远隔效应，但需注意AREG等因子可能削弱疗效。
放疗+靶向通路抑制剂：如靶向VEGF/TGF-β、PI3K/AKT或STING通路的药物，可协同增强放疗敏感性。
4. 临床启示
放疗的“双刃剑”效应需通过分子检测（如AREG、TGF-β水平）实现个体化治疗。
- 低剂量放疗可重塑肿瘤免疫微环境，联合免疫治疗更具潜力。
