高血压抗肿瘤的药物抗高血压药物综述

高血压与肿瘤治疗之间存在复杂的双向关系。一方面，高血压是肿瘤患者的常见合并症；多种抗肿瘤药物可能引发或加重高血压。本综述将从抗高血压药物在肿瘤患者中的应用、抗肿瘤药物引发高血压的机制及管理策略、以及具有潜在抗肿瘤活性的降压药等多个角度，系统分析这一交叉领域的现状与进展。

肿瘤患者中高血压的流行病学与基础治疗原则

高血压在肿瘤患者中具有较高的发病率，这既与普通人群高血压的高患病率有关，也与肿瘤本身及抗肿瘤治疗的副作用相关。研究表明，某些癌症如肾细胞癌和结直肠癌更容易诱发高血压，而多种抗肿瘤药物也可引起高血压或导致原有高血压恶化。

肿瘤患者高血压管理的核心原则包括：

风险评估：根据动脉粥样硬化性心血管疾病10年发病风险和其他高危合并症确定干预阈值

目标设定：多数情况下血压控制目标为13080[6

药物选择：需考虑抗肿瘤治疗方案及可能的药物相互作用

监测频率：治疗初期需更频繁监测，特别是使用特定抗肿瘤药物期间]

传统抗高血压药物在肿瘤患者中的应用

肿瘤患者的高血压一线治疗药物与普通人群相似，但需特别考虑肿瘤类型、治疗方案和合并症。常用药物类别包括：

1. 血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素受体拮抗剂(ARB)

机制：抑制肾素-血管紧张素系统

优势：对蛋白尿患者有额外保护作用

注意：有研究提示长期使用ACEI可能增加肺癌风险，需权衡利弊

2. 钙离子通道阻滞剂(CCB)

代表药物：苯磺酸左旋氨氯地平、拉西地平等

特点：疗效确切，与多数抗肿瘤药物无显著相互作用

研究显示：拉西地平可能通过调节色氨酸代谢增强抗肿瘤免疫

3. 噻嗪类利尿剂

适用情况：容量负荷过重患者

注意事项：需监测电解质，尤其与铂类药物联用时

对于肾上腺肿瘤引起的继发性高血压，药物选择需针对病因：醛固酮增多症首选螺内酯，嗜铬细胞瘤则需使用α受体阻滞剂如酚苄明。

抗肿瘤药物诱发高血压的机制与管理

多种抗肿瘤药物可通过不同机制导致血压升高，其中以血管内皮生长因子抑制剂(VEGFI)最为常见。

主要致高血压的抗肿瘤药物类别

1. 血管内皮生长因子抑制剂(VEGFI)

代表药物：贝伐单抗、舒尼替尼、帕唑帕尼等

机制：抑制VEGF导致微血管稀疏、一氧化氮减少、内皮素-1增加

特点：发生率高达20-80%，多在治疗早期出现

2. 酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)

代表药物：安罗替尼、普拉替尼、塞普替尼

数据：安罗替尼高血压发生率达56.2%，其中3-4级占13.7%

特点：可能与疗效正相关，需谨慎管理而非简单停药

3. 蛋白酶抑制剂

代表药物：卡非佐米、硼替佐米

主要见于多发性瘤治疗

4. 铂类化合物

代表药物：顺铂、卡铂

特点：可能引起长期血压影响

抗肿瘤药物相关高血压的防治策略

对于安罗替尼等TKIs药物引发的高血压，防治建议包括：

治疗前评估：既往高血压患者需充分控制血压后再开始抗肿瘤治疗

监测方案：用药6周内每日监测，之后每周2-3次

分级干预：

1级高血压：生活方式干预(限盐、减重、运动等)

≥2级高血压：启动药物治疗，必要时调整抗肿瘤药物剂量

VEGFI相关高血压管理要点：

基线血压控制至关重要

首选ACEI/ARB或CCB类降压药

避免急剧降压影响肿瘤灌注

具有抗肿瘤潜力的降压药物研究进展

近年来研究发现，部分传统降压药物可能具有抗肿瘤活性，为肿瘤治疗提供了新的思路。

西地那非的免疫调节作用

原用途：治疗肺动脉高压和勃起功能障碍

新发现：通过抑制PDE5恢复树突状细胞迁移能力，增强抗肿瘤免疫应答

证据：动物模型中显示抑制肿瘤生长效果

拉西地平的免疫代谢调节

机制：抑制IDO1酶活性和表达，调节色氨酸代谢

效果：激活效应T细胞，抑制调节性T细胞(Tregs)

应用前景：可能将"冷"肿瘤转化为"热"肿瘤，增强化疗效果

其他具有潜在抗肿瘤活性的降压药

螺内酯：在特定癌症模型中的研究

β受体阻滞剂：对某些肿瘤微环境的影响

需更多临床证据支持其抗肿瘤应用

特殊人群的高血压与抗肿瘤治疗

老年肿瘤患者

特点：常合并多种慢性病，药物相互作用风险高

用药注意：从低剂量开始，优先选择CCB如苯磺酸左旋氨氯地平

接受免疫治疗的肿瘤患者

背景：免疫检查点抑制剂可能引起独特心血管毒性

管理：密切监测血压，警惕心肌炎等不良反应

肿瘤治疗后的长期随访者

重点：关注抗肿瘤药物的迟发性心血管效应

建议：定期评估血压和靶器官损害

未来展望与2025年新药动态

高血压和肿瘤治疗领域均在快速发展，2025年值得关注的进展包括：

1. 高血压新药

阿普西坦：双重内皮素受体拮抗剂，为难治性高血压提供新选择

沙库巴曲阿利沙坦钙片：血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂，具有双重机制

2. 抗肿瘤药物研发

靶向治疗：针对ROS1、ALK、MET等基因的新药不断涌现

双特异性抗体：如靶向VEGF/PD-1的依沃西单抗

3. 联合治疗策略

降压药与免疫治疗的协同作用

基于药物基因组学的个体化治疗方案

总结与临床实践建议

高血压与肿瘤治疗的交互管理需要多学科协作。临床实践中建议：

1. 治疗前全面评估：包括心血管风险、肿瘤类型和计划方案

2. 个体化药物选择：基于抗肿瘤药物特性、合并症和药物相互作用

3. 密切监测：特别在抗肿瘤治疗初期和方案调整期

4. 及时干预：对出现的高血压早期积极处理，避免影响抗肿瘤治疗

5. 长期随访：关注迟发性心血管效应

未来需要更多研究阐明高血压与肿瘤的分子关联，优化联合治疗策略，最终改善肿瘤患者的整体预后和生活质量。