肿瘤细胞细胞质的酸性

恶性肿瘤 2025-10-07 16:03恶性肿瘤www.zhongliuw.cn

恶性肿瘤细胞的胞质多呈嗜酸性（即酸性），但有时也可能表现为中性。这与正常细胞的中性或略偏碱性胞质（pH 7.2-7.4）形成对比。酸性胞质的主要原因是肿瘤细胞通过糖酵解产生大量乳酸，即使氧气充足（Warburg效应），导致细胞内H+离子积累。

代谢异常：肿瘤细胞依赖糖酵解代谢，产生过量乳酸和H+离子，通过单羧酸转运蛋白（MCT）分泌到胞外，但胞内仍维持酸性。

微环境酸化：肿瘤组织局部pH值可低至5.3-6.9，远低于正常组织的7.35-7.45。这种酸性环境促进肿瘤转移和免疫逃逸。

离子转运失调：肿瘤细胞通过Na+/H+转运体主动调节胞内pH，但胞外pH更低，形成内外酸碱梯度。

促进恶性行为：酸性环境激活金属蛋白酶（如MMP14），增强癌细胞侵袭性；同时抑制T细胞功能，帮助肿瘤逃避免疫监视。

表观遗传修饰：乳酸化修饰（如抑癌蛋白p53的乳酸化）可使其失活，进一步推动肿瘤进展。

治疗抵抗：酸性环境降低化疗药物活性，并增强癌细胞对放疗的耐受性。

新型纳米探针（如UPS系统）能以亚细胞分辨率检测pH值，发现肿瘤中存在极化的酸性区域（SPEAR），为靶向治疗提供新思路。pH依赖性抗体（如bH1-P5P8）可选择性结合酸性环境中的抗原，减少脱靶毒性。

肿瘤细胞胞质的酸性是其代谢重编程的核心特征，不仅支持自身存活和转移，还通过调控免疫微环境促进疾病进展。针对这一特性的干预策略（如中和酸性环境或开发pH响应型药物）已成为癌症治疗的研究热点。