得了癌症不要慌!不是只有化疗,肿瘤有六大主要治疗手段

肿瘤治疗 2021-08-21 17:37肿瘤治疗www.zhongliuw.cn

 2019 年 1 月,国家癌症中心发布全国癌症统计数据,报告发布的数据为全国肿瘤登记中心收集汇总的 2015 年登记资料。2015 年,我国恶性肿瘤发病约 392.9万人,死亡约 233.8 万人,相当于平均每天有超过一万人被确诊为癌症。近十年以来,恶性肿瘤发病率每年保持约 3.9%的增幅,死亡率每年保持 2.5%的增幅。恶性肿瘤的发病率随着年龄上升增加,到 80 岁年龄组达到发病高峰。死亡率变化趋势和发病率类似,也会随着年龄的增加而上升。

 
那么到底什么是肿瘤?
 
在细胞分裂的过程中,DNA 长链的碱基在复制中出现错误造成 DNA 基因序列的发生变化,这种情况被称作是 DNA 损伤。细胞的原癌基因(Proto-oncogene)被表达后合成的蛋白质和受体调控着细胞的增殖与分裂,原癌基因在 DNA 损伤的情况下发生突变成为致癌基因(oncogene),不能再完成调控细胞增殖与分裂的工作。
 
在调控确实的情况下,一种可能性是细胞过度生长和分裂,影响其他细胞的生命活动。细胞存在修复机制,但是修复基因在自身突变的情况下无法进行修复工作。在这种情况下,抑癌基因(tumor suppressor genes)会启动细胞凋亡。如果抑癌基因出现变异,细胞凋亡程序无法被启动,那么发生变异的细胞就会摆脱抑癌基因的抑制。细胞膜表面存在着防止细胞分离过远的粘附分子,但是如果癌细胞的变异使粘附分子失去作用,癌细胞就具备了扩散的能力——具备扩散能力的肿瘤就是恶性肿瘤。
 
肿瘤的常见治疗手段包括外科治疗、放射治疗、化学治疗、消融治疗、靶向治疗和免疫治疗。 肿瘤治疗方法的选择取决于细胞组织的来源,同时还要考虑肿瘤发展的阶段、肿瘤大小和病人的自身情况。对于一些情况,治疗会采取多种治疗方式联合的手段。例如,在肠癌的治疗中基本的化疗方案上会根据肿瘤分期和基因检测采用不同的靶向药。在肝癌等实体肿瘤的治疗中,局部消融联合免疫治疗已经成为一种治疗手段。消融可以通过局部控制肿瘤降低肿瘤负荷,减轻症状。同时,消融可以死使肿瘤抗原暴露从而增强免疫反应,免疫治疗不敏感者变得敏感起来,疗效得到提高。
 
肿瘤治疗手段一:手术治疗
 
外科医生通过手术的方式将肿瘤从患者体内移除,一般适用于位置固定、外围清晰的实体肿瘤。术通常需要切开皮肤、肌肉甚至骨头,手术需要一段时间才能恢复。手术治疗切除整个肿瘤,切除一部分肿瘤帮助其他治疗方法更好地发挥作用或缓解癌症症状根据 NCCN(National Comprehensive Cancer Network)的临床指南,外科治疗在一般情况下使肿瘤治疗的优先手段。手术费用通常为每次人民币10000 元至 50000 元。手术的治疗包括疼痛、感染、出血、附近组织损伤和麻醉反应。
 
根据 NCI 指南,有一些手术不需要使用手术刀进行,包括冷冻外科(Cryosurgery)、激光手术(Lasers)、热疗(Hyperthermia)和光动力治疗(Photodynamic Therapy)。冷冻外科是利用液氮或氩气产生的极冷来破坏不正常的组织组织,可用于治疗早期皮肤癌、视网膜母细胞瘤。激光可以非常精确地聚焦在微小的区域,用于精确的手术。同时,激光也可以用来缩小或破坏肿瘤或可能转化为癌症的生长。激光最常用于治疗身体表面或内脏内层的肿瘤,例如基底细胞癌、可能转化为癌症的宫颈病变、宫颈癌、阴道癌、食管癌和非小细胞肺癌。热疗将身体组织的一小部分暴露在高温下的治疗方法,通过高温损伤和杀死癌细胞,或使癌细胞对辐射和某些化疗药物更敏感。热疗并没有广泛应用,目前正在临床试验中进行研究。光动力疗法利用药物对某种光产生反应,当肿瘤暴露在这种光线下,这些药物就会变得活跃杀死附近的癌细胞。光动力疗法通常用于治疗或缓解皮肤癌、蕈样肉芽肿和非小细胞肺癌引起的症状。
 
肿瘤治疗手段二:消融治疗
 
医生在影像的指导下将穿刺针刺穿皮肤刺入肿瘤组织,高频射线穿过穿刺针对周围的组织进行加热,杀死附近的细胞。消融治疗常应用于造成问题的肿瘤的某一点,对于大部分癌症而言都不是基础的治疗方式。
 
肿瘤细胞所处的温度达到 50℃左右时,细胞开始出现热损伤,温度达到 55℃时胶原蛋白出现变性,温度达到 60℃以上时细胞内线粒体、RNA 等重要结构就会遭到破坏,肿瘤细胞开始坏死。同时,当肿瘤细胞所在处温度降至-4℃到-21℃时,肿瘤细胞外周会形成冰晶开始脱水损伤,当温度降到-40℃时细胞内形成均质的冰晶,-40℃被认为是细胞死亡的临界温度。
 
高温热消融包括射频消融、微波消融、海扶聚焦超声、激光消融等,应用最广泛的是射频和微波消融。射频消融治疗将一根特制的射频针,在超声、CT 或腹腔镜等技术的引导下穿刺到肿瘤中心区域,发射射频脉冲能量,将肿瘤及其周围 0.5~1.0 厘米的组织一起加热到 70℃~100℃。消融一个肿瘤仅需数分钟到十几分钟,治疗完成将射频针退出留下后只留下频射针的大小。微波消融则是使用在微波针,微波针的某一点上含有一个 1 毫米大小的“微型微波炉”可以释放的微波磁场使周围的分子高速旋转运动并摩擦,瞬间升温到 100 度以上。微波消融治疗具有升温速度快、热场均匀、消融范围大等优点,相比射频消融可以应付更大的肿瘤。
 
冷冻消融治疗使用冷冻消融针插入人体,冷冻消融针内部可以被急速注入氩气使肿瘤组织在十几秒内被冷冻至-120~195℃形成冰晶,在急速注入氦气升温使冰晶崩解,消灭肿瘤。新型的冷冻消融针采用酒精蒸汽升温,可使温度提高到 80℃。
 
肿瘤治疗手段三:放疗
 
用高能量射线杀死恶性癌细胞或者其他良性肿瘤细胞,高能射线可以破坏癌细胞的 DNA,使他们死亡或者停止分裂。放射性治疗适用于多种癌症,包括实体瘤及血液瘤。放疗可以单独进行使用或者与手术、化疗相结合进行治疗。放疗费用通常为每次程序 10000 人民币至 30000 人民币。
 
根据 NCI 指南,放射治疗包括外部放射治疗(远距离放射治疗)和近距离放射治疗。外部放射治疗使用针对癌症的机器,是一种局部治疗,用于治疗身体的特定部位。外部放射治疗使用的粒子包括光子、质子和电子。现在大多数放射治疗机使用光子束,光子也用于 x 射线但使用的剂量较低。光子束可以束穿过人体时,沿着路径散射少量的辐射,到达身体深处的肿瘤。光子束到达肿瘤后不会停止,而是经过肿瘤进入正常组织。质子束和光子束一样也能到达身体深处的肿瘤,但是质子束不会在穿过的路径上散射辐射,且一旦到达肿瘤就会停止。医生认为质子束可能会减少正常组织暴露在辐射下的数量,但是质子设备的高成本和体积限制了它们的使用。电子是带负电荷的粒子,电子束不能穿过身体组织很远,因此用途仅限于皮肤上或体表附近的肿瘤。
 
近距离放射疗法是一种内照射疗法,将含有放射源的种子、带子或胶囊放在患者体内、肿瘤内或肿瘤附近。近距离放射治疗是一种局部治疗,只治疗身体的特定部位,常用于治疗头颈癌、乳腺癌、宫颈癌、前列腺癌和眼癌。低剂量率(LDR)放射源在患者体内保持 1 到 7 天,期间患者可能需要在医院度过,治疗结束后放射源和导管或治疗探头会被移除。高剂量率(HDR)植入物放射源一次只保留 10 到 20 分钟,然后被取出。在治疗过程中,导管或治疗探头可以保持在原位,也可以在每次治疗前放置到位。期间患者可能在医院,或者每天去医院把放射源放好。完成治疗后,放射源和导管或治疗探头会被移除。永久性植入物会一直留在患者体内,但是辐射一天比一天弱。
 
辐射不仅会杀死或减缓癌细胞的生长,还会影响附近的健康细胞,许多接受放射治疗的人都会感到疲劳。其他放射治疗的副作用取决于身体被治疗的组织。在放射治疗中受损的健康细胞通常在治疗结束后几个月内恢复,但是有些患者可能依然存在没有改善的副作用,有些副作用甚至可能在放疗结束数月或数年后出现。
 
肿瘤治疗手段四:化疗
 
化疗通过一种或者多种药物杀死癌细胞或者控制癌细胞的分裂,化学药物可以干扰核酸生物合成、影响 DNA 结构和功能、干扰 RNA 转录过程、干扰蛋白质合成。化疗杀的原理使阻断 DNA 合成蛋白的过程,增殖速度快的癌细胞被杀灭的概率比较大。化疗费用通常为每天人民币 50 元至 300 元。根据NCI 指南,化疗可被用于治疗癌症,减少癌症复发的机会,或者阻止或减缓癌症的生长,或缓解癌症症状缩小引起疼痛和其他问题的肿瘤。化疗可以和其他疗法一起使用,包括:在手术或放射治疗前使肿瘤变小,即新辅助化疗;破坏手术或放射治疗后残留的癌细胞,即辅助化疗;帮助其他疗法更好地发挥作用;杀死已经返回或扩散到身体其他部位的癌细胞。
 
化疗的给药方式包括:口服、静脉注射(IV)、通过手臂、大腿或臀部的肌肉或手臂、腿或腹部脂肪部位的皮肤下注入、鞘内注射、腹腔内注射(IP)、动脉内(IA)注射和皮肤给药。化疗通常周期进行,一个周期包括一段时间的化疗治疗和一段时间的休息,休息期帮助身体恢复并生成新的健康细胞。
 
化疗有一定的副作用,化疗在杀死快速生长的癌细胞的同时,也会杀死快速生长和分裂的健康细胞或减缓生长速度,例如会伤害口腔和肠道中的细胞以及导致头发生长的细胞。这些对健康细胞的损害可能会引起副作用,包括口腔溃疡、恶心和脱发,这些副作用通常会在化疗结束后好转或消失。
 
肿瘤治疗手段五:靶向疗法
 
根据 NCI 指南,靶向治疗以促成癌细胞增殖及扩散的基因、蛋白质或组织环境为靶点,利用小分子药物或者单克隆抗体阻断剂干预细胞的增殖于扩散过程。常见的靶点包括细胞膜上生长因子受体和细胞膜分化抗原、细胞内的信号转导分子、细胞凋亡调节因子、肿瘤微环境等。随着研究人员对导致癌症的 DNA 变化和蛋白质的了解越来越多,可以更好地设计针对这些蛋白质的有希望的治疗方法。大多数靶向治疗是小分子药物或单克隆抗体。小分子药物很容易进入细胞,所以它们被用于细胞内的靶点。单克隆抗体,也被称为治疗性抗体,是实验室中产生的蛋白质。这些蛋白质被设计用来附着在癌细胞上已被发现的特定靶点上。一些单克隆抗体标记癌细胞,以便免疫系统更好地观察和破坏癌细胞。其他单克隆抗体直接阻止癌细胞生长或导致它们自毁,还有一些携带毒素到癌细胞。为了检测肿瘤的靶点,患者需要进行活检,医生会从患者体内取出一块肿瘤进行检查的过程。
 
靶向治疗消灭肿瘤通路包括:帮助免疫系统消灭癌细胞,靶向疗法可以标记癌细胞使免疫系统就更容易发现并摧毁它们,或增强免疫系统使其更好地对抗癌症;阻止癌细胞生长,你体内的健康细胞通常只有在接收到强烈的信号时才会分裂产生新的细胞,一些癌细胞表面的蛋白质发生了放出信号的变化,一些靶向疗法可以干扰这些蛋白质阻止它们告诉细胞分裂;阻止有助于形成血管的信号,肿瘤需要形成新的血管才能生长到一定的大小,新血管的形成是对肿瘤信号的反应,一些被称为血管生成抑制剂的靶向疗法可以干扰这些信号,以阻止血液供应的形成;向癌细胞输送细胞杀伤物质,一些单克隆抗体与毒素、化疗药物和放疗结合,附着在癌细胞表面的靶点上使癌细胞吸收杀死癌细胞,没有目标的细胞则不会受到伤害;导致癌细胞死亡,癌细胞可以避免正常细胞的凋零过程,一些靶向治疗可以使癌细胞经历正常的细胞凋亡;使癌症缺乏生长所需的激素,一些乳腺癌和前列腺癌需要某些激素才能生长,激素疗法阻止你的身体产生特定的激素或阻止荷尔蒙作用于细胞。
 
靶向治疗费用通常为 400 人民币至 800 人民币每天。靶向治疗的缺陷一方面在于癌细胞会对靶向治疗产生耐药性,因此靶向治疗与其他类型的靶向治疗或其他癌症治疗一起使用效果可能最好。另一方面,针对某些靶点的药物很难开发。靶向治疗的副作用取决靶向治疗的类型和人体对治疗的反应,常见的副作用包括腹泻和肝脏问题。其他副作用可能包括血液凝结和伤口愈合问题、高血压、疲劳、口腔溃疡、指甲变化、头发颜色减少和皮肤问题。有很多药物可以防止副作用的发生,或在副作用发生后立即治疗,大多数靶向治疗的副作用在治疗结束后消失。
 
肿瘤治疗手段六:免疫疗法
 
根据 NCI 指南说明,疫疗法是一种生物疗法,利用生物制成的物质治疗癌症的疗法。免疫系统检测并破坏异常细胞,很可能阻止或抑制许多癌症的生长。但是癌细胞也有办法避免被免疫系统破坏,例如它们的基因改变使免疫系统看不到它们,在它们的表面有蛋白质可以关闭免疫细胞,改变肿瘤周围的正常细胞从而干扰免疫系统对癌细胞的反应。免疫疗法帮助免疫系统更好地对抗癌症。
 
癌症治疗疫苗是一种通过增强人体对癌症的自然防御来治疗癌症的免疫疗法,被设计用于那些已经患了癌症的人,他们的作用是对抗癌细胞。癌细胞含有一种称为肿瘤相关抗原的物质,这种物质在正常细胞中不存在,或者如果存在的话,含量较低。治疗疫苗可以帮助免疫系统学会识别和反应这些抗原,并摧毁含有它们的癌细胞。癌症治疗疫苗主要有三种制造方法:由患者自己的肿瘤细胞制成;由肿瘤相关抗原制成;由患者自己的树突状细胞制成,树突状细胞疫苗会刺激免疫系统对肿瘤细胞上的抗原作出反应。
 
T 细胞转移疗法可以使免疫细胞更好地攻击癌症,主要包括两种:肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)治疗和cart 细胞治疗。两者都涉及到收集患者的免疫细胞,在实验室里培养大量的这些细胞,再将细胞注射回患者体内。T 细胞转移疗法又称过继细胞疗法、过继免疫疗法和免疫细胞疗法。TIL 疗法使用肿瘤中的 T 细胞浸润淋巴细胞,医生在实验室测试这些淋巴细胞,以找出哪些淋巴细胞最能识别病人的肿瘤细胞,并使这些细胞大量增殖。位于肿瘤内部或附近的淋巴细胞已经显示出识别肿瘤细胞的能力,但是它们可能不足以杀死肿瘤或克服肿瘤释放的抑制免疫系统的信号,将大量对肿瘤反应最好的淋巴细胞输入人体可以帮助患者克服这些障碍。CAR-T 中的 CAR 是嵌合抗原受体(chimeric antigen recepter)的缩写。CAR-T 疗法需要从患者体内 T 细胞,将可以识别肿瘤抗原的 TCR(T cell recepter)转导入 T 细胞,再回输到患者体内。2017 年 8 月 30 日,首个 CAR-T 疗法获批,FDA 批准诺华公司的CAR-T 新药 Kymriah(曾用名 CTL019),治疗儿童和 25 岁以下年轻成人中复发或难治性的急性 B 细胞型淋巴性白血病(ALL)患者。CAR-T 疗法存在着一定的不良反应,包括细胞因子风暴和神经毒性。
 
免疫系统重免疫检查点的作用是防止免疫反应过于强烈以至于破坏体内的健康细胞。T 细胞表面上的蛋白质识别并结合其他细胞(例如一些肿瘤细胞)上的伴侣蛋白时,免疫检查点会发生作用。当检查点蛋白质和伴侣蛋白结合在一起时,它们会向 T 细胞发送“关闭”信号,阻止免疫系统摧毁癌症。免疫检查点抑制剂通过阻断检查点蛋白与其伴侣蛋白结合起作用,防止发送“关闭”信号,从而使T 细胞杀死癌细胞。一种这样的药物作用于检查点蛋白 CTLA-4,其他免疫检查点抑制剂则是针对 PD-1或其伴侣蛋白 PD-L1 起作用。
 
一些单克隆抗体也是免疫疗法,这些单克隆抗体有助于免疫系统对抗癌症。例如,一些单克隆抗体标记癌细胞,以便免疫系统更好地识别和破坏它们。例如,利妥昔单抗(rituximab)与 B 细胞和某些类型的癌细胞上称为 CD20 的蛋白质结合,导致免疫系统杀死它们。

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